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細(xì)胞治療，代表著未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)。隨著支持政策的持續(xù)推出和技術(shù)的不斷迭代，人們看到了細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的無(wú)限希望。
生物醫(yī)藥的發(fā)展，從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化研究，最終形成臨床治療產(chǎn)品，不是一蹴而就的。無(wú)論是最早的干細(xì)胞移植，還是現(xiàn)在的CAR-T治療，都是踩在巨人的肩膀上摸索慢慢實(shí)踐的。
細(xì)胞治療也一樣，從Thomas醫(yī)生開(kāi)展最早的骨髓移植，并于1990年拿到諾貝爾獎(jiǎng)開(kāi)始，原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)就不斷出現(xiàn)。從技術(shù)萌芽到形成最終產(chǎn)品，這需要?dú)v經(jīng)很長(zhǎng)路程。
比如，在1989年第一代的CAR-T細(xì)胞技術(shù)就嶄露頭角，但真正成功到臨床應(yīng)用，是在2012年賓夕法尼亞大學(xué)的Carl June實(shí)驗(yàn)室和Stephan Grupp醫(yī)生一起治療白血病女孩Emily。一晃十年過(guò)去，白血病女孩Emily繼續(xù)保持完全緩解狀態(tài)，生活和健康人完全一樣。細(xì)胞治療為什么是繼小分子、大分子以后，可能的下一代治療技術(shù)或方式，主要是因?yàn)樗軌蚶^前面兩種治療方式之后，給目前無(wú)法治療的一些疾病患者帶來(lái)革命性的治療效果。
從產(chǎn)業(yè)層面來(lái)看，從2017年全球首個(gè)CAR-T產(chǎn)品上市，到現(xiàn)在已經(jīng)有六款CAR-T的產(chǎn)品上市了。
圖1 細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展歷程
一般來(lái)講，新興技術(shù)方面，監(jiān)管都是落后于技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的。比較成熟的發(fā)達(dá)國(guó)家，在現(xiàn)有細(xì)胞治療監(jiān)管的政策下，也在監(jiān)管方面做很多新的嘗試，設(shè)立專門的快速通道來(lái)支持細(xì)胞基因治療產(chǎn)品的發(fā)展。無(wú)論是美國(guó)FDA，還是歐盟EMA，基本上按照藥物管理模式來(lái)監(jiān)管，并出臺(tái)了很多新的針對(duì)細(xì)胞基因治療產(chǎn)品的快速審評(píng)通道。
FDA出臺(tái)RMAT（Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation），EMA出臺(tái)ATMP（先進(jìn)醫(yī)學(xué)治療技術(shù)產(chǎn)品）。而我們的近鄰日本，為了在Yamanaka拿到諾貝爾獎(jiǎng)以后能夠更快的發(fā)展細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)，選擇了雙軌制的發(fā)展思路。
總體而言，相對(duì)于小分子、大分子、化學(xué)藥等，細(xì)胞治療和基因治療還處于一個(gè)萌芽期，但是上升速度很快，目前也是跟國(guó)際比較接軌的賽道。
圖2 全球主要國(guó)家在細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)方面的監(jiān)管政策一個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展主要靠領(lǐng)域內(nèi)公司的發(fā)展。
下圖3是ARM Report里面提到的全球細(xì)胞基因治療公司數(shù)量增長(zhǎng)的情況?？梢钥吹?，從2014年到2021年的八年時(shí)間基本上翻了一倍多。如果按照地域進(jìn)行分類，大部分的增長(zhǎng)或者大公司主要在北半球，集中在北美、亞洲，特別是東亞和歐洲。如果從增長(zhǎng)速度看，可以看到亞太，特別是中國(guó)、日本、韓國(guó)增長(zhǎng)的速度是最快的，跟五年前的2017年相比，幾乎是翻了兩倍。
大家也能感受到，中國(guó)的細(xì)胞基因治療公司/產(chǎn)業(yè)發(fā)展在這幾年可能是最快的階段，從數(shù)量上也是這樣的。
圖3 全球細(xì)胞基因治療公司的數(shù)量與分布一個(gè)公司的成立發(fā)展，包括產(chǎn)業(yè)的發(fā)展離不開(kāi)資本市場(chǎng)的推動(dòng)。
下圖4中可以看到，根據(jù)ARM Reports數(shù)據(jù)，從2014年開(kāi)始，每年在整個(gè)細(xì)胞基因治療的投資是非常巨大的，特別是2020年疫情爆發(fā)以后，在很多行業(yè)都萎縮的情況下，在細(xì)胞基因治療這個(gè)領(lǐng)域，全球的投資不但沒(méi)有減少，反而是增長(zhǎng)的，年投資額基本都能達(dá)到200億美金。
整個(gè)投資的大部分還是集中在北美，美國(guó)占據(jù)主導(dǎo)地位，亞洲增長(zhǎng)也比較多，基本追上了整個(gè)歐洲在這一領(lǐng)域的投資額度。各種不同類型的投資，像VC、IPO、Corporate Partnerships等，每年有增長(zhǎng)也有下降，總體而言，近一兩年內(nèi)VC的表現(xiàn)是比較好的，當(dāng)然也有一些IPO的增長(zhǎng)。
近一半投到了基因治療，另外一半投到了細(xì)胞治療。其中絕大部分投資了基因修飾的細(xì)胞療法，只有一小部分投資到了傳統(tǒng)的細(xì)胞治療和組織工程領(lǐng)域。
圖4 國(guó)際資本市場(chǎng)在細(xì)胞基因治療領(lǐng)域的投入情況
在資本和企業(yè)的共同推動(dòng)下，全球已經(jīng)有多個(gè)細(xì)胞治療的產(chǎn)品獲批上市，其中有一部分是干細(xì)胞治療產(chǎn)品，也有六款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。此外，一些體細(xì)胞的產(chǎn)品也獲批上市。
細(xì)胞治療產(chǎn)品的價(jià)格相較于小分子、大分子等傳統(tǒng)藥物來(lái)講，比較昂貴。下圖5中可以看到，按照單次治療，干細(xì)胞治療的產(chǎn)品相對(duì)便宜。但是如果考慮到整個(gè)治療是需要長(zhǎng)周期不停給藥的話，那么一個(gè)療程下來(lái)干細(xì)胞治療的價(jià)格也不便宜。
以CAR-T為代表的gene modified cell therapy的價(jià)格相對(duì)比較昂貴，基本在30萬(wàn)甚至40萬(wàn)美金以上。但很高興的看到我們國(guó)家去年上市的兩個(gè)CAR-T細(xì)胞藥物是全球最低價(jià)格，能夠惠及到更多的患者。
圖5 已批準(zhǔn)的細(xì)胞治療藥物的價(jià)格
細(xì)胞治療價(jià)格如此之高，市場(chǎng)銷售如何呢？下圖6中可以看到CAR-T所有的產(chǎn)品每年都在增長(zhǎng)。除了有兩個(gè)產(chǎn)品去年才剛剛上市，沒(méi)有銷售數(shù)據(jù)外，其余已經(jīng)上市的無(wú)論是單個(gè)產(chǎn)品還是整體，銷售額還是在增長(zhǎng)，現(xiàn)在也差不多進(jìn)入到跨過(guò)十億美金的門檻。但是，如果想要邁進(jìn)50億美金的級(jí)別，還是有一定的距離。
間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品，銷售情況就不像CAR-T這樣年年增長(zhǎng)，整體的銷售情況不如CAR-T，一方面可能是由于適應(yīng)癥的人群數(shù)量，另一方面就是獲批市場(chǎng)，因?yàn)樵诿绹?guó)FDA還沒(méi)有一個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞的產(chǎn)品獲批。
圖6 細(xì)胞治療藥物的銷售情況
關(guān)于未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì)。下圖7可以看到，根據(jù)ARM Reports數(shù)據(jù)，無(wú)論是科學(xué)界，還是工業(yè)界，有很多的細(xì)胞基因治療的產(chǎn)品正在做臨床試驗(yàn)和臨床轉(zhuǎn)化。跟前些年相比，如果更多的項(xiàng)目或產(chǎn)品從早期研發(fā)階段開(kāi)始進(jìn)入到Phase II或者Phase III階段，那就離NDA和上市不遠(yuǎn)了。
圖7 細(xì)胞基因治療技術(shù)/產(chǎn)品臨床試驗(yàn)情況
如果單純看適應(yīng)癥的話，大部分集中在腫瘤領(lǐng)域。目前賽道非常擁擠，賽道里不單有細(xì)胞治療、基因治療，還有小分子和抗體。不過(guò)，細(xì)胞藥物現(xiàn)在開(kāi)始往其他適應(yīng)癥，比如自身免疫性疾病，神經(jīng)退行性疾病，心腦血管疾病等方向去發(fā)展，其實(shí)對(duì)我們做創(chuàng)新來(lái)講，這可能是最便捷的一個(gè)方向，從市場(chǎng)空間來(lái)講，可能會(huì)比CAR-T晚期腫瘤更多，所以細(xì)胞療法用于自身免疫性疾病空間還是很大的，未來(lái)可期。
