靶向蛋白降解(Targeted protein degradation, TPD)是藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域一種極具前景的策略。蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)是TPD策略最具代表性的技術(shù),其原理是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)降解含有胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域的靶蛋白[1](圖1)。除PROTAC外,基于溶酶體的TPD策略(LYTAC)、基于抗體的PROTAC(AbTAC)和自噬靶向嵌合體(AUTOTAC)已在降解膜
用于核酸傳遞的納米材料具有很好的選擇靶向性,是一種安全、高效、特異性和非致病性基因治療材料?;蛑委熀图{米傳遞系統(tǒng)結(jié)合,拓寬了這些分子的治療和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,如生物分析,基因沉默,蛋白替代和疫苗。最近發(fā)表在Nature Reviews Methods Primers上的綜述文章“Nanodelivery of nucleic acids概述了如何設(shè)計(jì)智能核酸遞送方法,核酸傳遞納米顆粒的一些設(shè)計(jì)考慮,
以下文章來(lái)源于藥智網(wǎng) ,作者觀禪聽夢(mèng)小核酸藥物是近年來(lái)新藥研發(fā)關(guān)注度極高的一個(gè)領(lǐng)域,憑借其獨(dú)特的技術(shù)特點(diǎn),為滿足尚未滿足的臨床需求提供了一個(gè)重要的研究方向,尤其是針對(duì)數(shù)量龐雜的罕見(jiàn)病領(lǐng)域。然而,由于其技術(shù)要求高,國(guó)內(nèi)大部分藥企尚不能對(duì)其進(jìn)行常規(guī)程序的開題立項(xiàng),本文就其技術(shù)特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié),以期對(duì)行業(yè)同仁有所幫助。小核酸藥物概念RNA干擾(RNA interference,RNAi)是指小RNA(sma
轉(zhuǎn)自小藥說(shuō)藥前言由于有效載荷、連接子和偶聯(lián)方法的改進(jìn),抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的發(fā)展在過(guò)去十年中取得了顯著進(jìn)展。特別是,連接子設(shè)計(jì)在調(diào)節(jié)ADC在體循環(huán)中的穩(wěn)定性和腫瘤中的有效載荷釋放效率方面起著關(guān)鍵作用,從而影響ADC的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、療效和毒性特征。一些關(guān)鍵的連接子參數(shù),如偶聯(lián)化學(xué)、連接子長(zhǎng)度和連接子空間位阻都會(huì)對(duì)ADC藥物的PK和功效產(chǎn)生影響。理想的連接子應(yīng)在循環(huán)系統(tǒng)中保持穩(wěn)定,并在腫瘤中釋
轉(zhuǎn)自小藥說(shuō)藥前言在腫瘤免疫治療中,免疫系統(tǒng)主要誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的細(xì)胞溶解作用來(lái)抑制疾病的進(jìn)展。然而,腫瘤微環(huán)境中的CD8+T細(xì)胞往往因?yàn)槌掷m(xù)的抗原刺激,發(fā)生耗竭。耗竭的CD8+T細(xì)胞持續(xù)存在,但逐漸失去其效應(yīng)器功能、細(xì)胞毒性和增殖能力,導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能低下。耗盡的CD8 T細(xì)胞通常表達(dá)一整套抑制性免疫檢查點(diǎn)受體(ICR),由同源配體觸發(fā),通過(guò)下游信號(hào)通路調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)。在耗竭的CD8+T細(xì)胞中
目前,我們對(duì)人體免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)仍然存在片面性,比如許多具有臨床重要性的免疫受體已被視為“孤兒”,它們的配體仍未被發(fā)現(xiàn);又比如我們的研究方法仍局限于單個(gè)受體,缺乏系統(tǒng)地表征整個(gè)細(xì)胞表面蛋白質(zhì)組的吞吐量,諸如此類的問(wèn)題。我們都知道,人體免疫系統(tǒng)由分布在全身循環(huán)的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)組成,這就迫切地需要產(chǎn)生真正系統(tǒng)級(jí)的免疫細(xì)胞功能全方位互作視圖。2022年8月3日,Nature發(fā)布了一項(xiàng)最新研究,劍橋大學(xué)、約克大學(xué)
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